Molekulare Interaktion zwischen der regulatorischen Untereinheit Pros26.4 des Proteasoms und dem Notch Antagonisten Hairless in Drosophila melanogaster

Pros26.4 ist eine von sechs hochkonservierten AAA-ATPasen (Hefe: Rpt2; Mensch: S4), die mit drei anderen Proteinen die Basis der 19S regulatorischen Kappe des Proteasoms bilden. Das Proteasom ist die proteolytische Zentrale der Zelle; die 19S Kappen führen Substraterkennung und -auffaltung durch, woran die AAA-ATPasen maßgeblich beteiligt sind. In früheren Arbeiten haben wir Pros26.4 als molekularen Interaktionspartner von Hairless identifiziert, das seinerseits als genereller Antagonist im Notch-Signalweg wirkt. In diesem Projekt wurde diese Interaktion bestätigt, und der Einfluss von Pros26.4 auf Notch Signalwegkomponenten untersucht. Dazu wurde die Pros26.4 Aktivität durch gewebe­spezifische RNAi reduziert, und die Stabilität von induziertem Notch, Su(H) bzw. Hairless per Antikörperfärbung gemessen. Es zeigte sich, dass Pros26.4 spezifisch die Degradation von Hairless, nicht jedoch auf Notch oder Su(H), beschleunigt. Damit spielt Pros26.4 indirekt eine positive Rolle im Notch-Signalweg, da es destabilisierend auf den Notch-Antagonisten Hairless wirkt.